Бисфосфонаты для лечения остеопороза и другие группы препаратов при остеопорозе

0:00, 11 апреля 2021
'Бисфосфонаты для лечения остеопороза и другие группы препаратов при остеопорозе
0 15 мин.

Бисфосфонаты для лечения остеопороза — классификация, полное описание препаратов

Наши кости сделаны из жестких эластичных волокон, кальция и других элементов. Кость является живой тканью и изменяется в течение всей жизни. Старая кость разрушается специальными клетками – остеокластами (так называемые костные макрофаги). Они постоянно заменяют старые остеоциты новыми клетками, остеобластами, которые строят кость.

Первоначально, по мере роста, формирование костной ткани происходит быстрее, чем потери.

Кости становятся менее плотными и менее сильным. Величина потери костной массы может варьироваться. Значительные потери костной массы называются остеопорозом. Если у человека есть остеопороз, то кости легче ломаются, особенно при травмах или падениях. Переломы наиболее вероятны в области бедра, позвоночника или запястья.

Бисфосфонаты для лечения остеопороза — искусственные заменители естественных химических соединений, способствующие усиленному укреплению костных тканей. Остеопороз считается одной из самых коварных и распространенных болезней, которая делает кости человека ломкими и хрупкими.

Разрушение и хрупкость костных тканей — естественный возрастной процесс в тканях организма. А действие бисфосфонатов способно блокировать доступ веществ, стимулирующих процесс рассасывания остеокластов. Проще говоря, компоненты в составе лекарства не пускают разрушающие вещества к костям. Главным можно считать тот факт, что бисфосфонаты воздействуют непосредственно на пораженные ткани кости.

Препарат обладает эффектом обезболивания и не дает возможности сращивания злокачественных клеток с костным матриксом, останавливая таким образом, процесс формирования метастазов, а также способен максимально удерживать и регулировать уровень содержания кальция и способствовать его активному всасыванию в микроструктуры костной ткани.

Классификация

Препараты бисфосфонатов условно подразделяют на две, абсолютно отличающихся по своим действиям группы:

  • Препараты с содержанием азота;
  • Препараты, без содержания азота.

Азотсодержащие бисфосфонаты (аминобисфосфонаты) — содержат в составе следующие вещества:

  1. «Алендронат натрия»- негормональное лекарственное средство, корректирующее обмен веществ между тканями кости и формирующее ее нормальную структуру. Возможно применение мужчинам и женщинам.
  2. «Ибандронатовая кислота»- препарат в третьем поколении бисфосфонатов. Хорошо зарекомендован в лечении постменопаузального остеопороза у женщин. Ибандронатовая кислота широко применяется при гиперкальциемии (чрезмерное увеличение кальция в составе крови). Мужчинам не рекомендовано применение данного лекарственного средства.
  3. «Золедроновая кислота» — отличается способностью выборочного воздействия на костную ткань. Препарат селективно воздействует на структуру кости благодаря схожести с костной решеткой. Важным эффектом является противоопухолевое свойство. На основе данной кислоты производят следующие бисфосфонаты: «Золедронат», «Зомета». Назначается при лечении прогрессирующей формы остеопороза.
  4. «Ибандронат натрия» («Бонвива», «Бондронат»-препараты на его основании)-снижает активность остеокластов, уменьшает разрушение костей. В основном используется для профилактического лечения переломов у женщин в периоде постменопаузы.

Простые бисфосфонаты не содержащие азота:

  • Тилудронат натрия(тилудроновая кислота)— накапливает соединения фосфатов и кальция в костях, способствуя их минерализации и укреплению. Применяется при излишней мягкости костей или лечении болезни Педжета. Не назначается детям.
  • «Этидронат» («Дидронел», «Ксидифон», этидроновая кислота)—рекомендован для лечения остеопороза с сопутствующими онкологическими процессами, при болезни Педжета и почечных патологиях. Всегда назначается совместно с препаратами кальция.
  • «Клодронат» (клодронат натрия, «Бонефос», «Клобир»)— назначается при первичном раке молочных желез, для своевременного предупреждения развития метастазов в кости. Препятствует развитию гиперкальциемии и остеолизу.

Лечение суставов Подробнее

Когда применяются в лечении, механизм действия

Основным фармакологическим действием бисфосфонатов является создание препятствий естественному разрушению ткани костей при некоторых заболеваниях. Кроме того, эти лекарства оказывают противоопухолевое и обезболивающее воздействие.

Бисфосфонаты с успехом применяют для лечения внушительного перечня заболеваний:

  • остеопороз;
  • метастазы в ткани костей;
  • опухоли;
  • гиперкальцемия;
  • остеодистрофия деформирующая;
  • миелома;
  • остеогенез;
  • гиперпаратиреорез;
  • нарушения в образовании костной ткани.

В основе комплекса воздействия бисфосфонатов на живой организм находится механизм ингибирования остеобластов

Остеобласты представляют собой молодые клетки, которые при чрезмерном росте существенно ослабляют стабильность костной ткани, поэтому при лечении остеопороза важно тормозить их активное образование

Не пропустите полезные советы врачей: Как быстро вылечить заеды в уголках губ. Действенные способы и средства. 

Лекарство участвует в процессе синтеза белка и замедляет процесс распада костной ткани. В результате кости сохраняют свою прочность, а вероятность переломов значительно снижается.

Более того, бисфосфонаты оказывают анестезирующее действие и уменьшают опухоли, тем самым значительно улучшают состояние пациентов.

Эти препараты применяются и в онкологии, так как они успешно справляются с последствиями развития раковых клеток и препятствуют их росту.

В составе комплексной терапии наибольший лечебный эффект вызывают бисфосфонаты для лечения остеопороза. Названия медицинских препаратов не указывают на наличие в них азота, однако их воздействие на организм, при этом, сильно различается.

Достоинства и недостатки

Бисфосфонаты пришли в медицину из неожиданных областей, нефтяной и промышленной. Открытие их эффективности для препятствия не только коррозии металлических конструкций, но и «коррозии» костной ткани – важная веха в развитии методов лечения остеопороза.

В медицинском понимании препараты группы БФ (бисфосфонаты) – негормональные ингибиторы процессов разрушения костной массы, регулируют обмен фосфора и кальция, постепенно стабилизируя процесс резорбции — восстановления костей за счет замедления разрушения.

Бисфосфонаты выступают синтетическими заменителями естественных пирофосфатов, но более устойчивыми к действию ферментов организма. Они помогают установить или поддержать хрупкий баланс в костях, успешно справляясь с ускоренной потерей костной массы.

Плюсы:

  • простота приобретения — лекарства продаются в любом аптечном пункте, хотя для этого и понадобится рецепт, но заказывать их специально не нужно;
  • сравнительно невысокая стоимость;
  • эффективность.

Минусы:

  • специфика применения – некоторые условия применения приносят неудобство пациентам, при этом требуют жесткой неукоснительности;
  • малая биодоступность – усваивается лишь малая часть от общего принятого объёма, большая часть выводится из организма;
  • серьезные побочные действия препаратов, при этом применение не гарантирует полное выздоровление даже при начальной стадии развития остеопороза;
  • препятствуют не только разрушению костной ткани, но и восстановлению, такая двусторонняя стабилизация не всегда желательна при лечении.

1 Что такое бисфосфонаты, и как они действуют при остеопорозе?

Чтобы разобраться в том, как работают бисфосфонаты, нужно сначала обсудить что это такое. Почитать про препараты бисфосфонаты можно отдельно, ниже опишем эту группу медикаментов вкратце.

Бисфосфонаты предназначены для стабилизации костного аппарата и замедления/остановки прогрессирования потери костной массы. То есть их применение оправдано лишь при уже имеющемся остеопорозе или при предстоящем состоянии.

Терапевтический эффект бисфосфонатов достигается за счет нескольких функций:

  1. За счет резорбции костной ткани (уничтожения старых клеток)  — за это отвечают входящие в состав препаратов остеокласты.
  2. За счет формирования новой костной ткани — за это отвечают входящие в состав препаратов остеобласты.

1.1 Виды бисфосфонатов

Существует два вида бисфосфонатов:

  1. Безазотные (они же препараты первого поколения).
  2. Аминобисфосфонаты, содержащие азот (они же препараты второго поколения).
  3. Препараты третьего поколения на основе ибандронатовой и золендроновой кислоты (сравнительно новые, они пока не получили массового распространения).

Безазотный вид обладает сравнительно низкой эффективностью в уничтожении остеокластов: препарат второго поколения значительно эффективнее. Также безазотные бисфосфонаты с успехом применяются в лечении онкологических заболеваний.

Аминобисфосфонаты эффективнее за счет того, что избирательно уничтожают остеокласты. Также они имеют более продолжительное действие. Аминобисфосфонаты также с успехом применяются в лечении онкологии (в частности при метастазах в костях).

1.2 Плюсы и минусы применения

Как и в случае с другими видами лекарств, бисфосфонаты имеют как ряд несомненных преимуществ, так и ряд выраженных недостатков. Но какими бы ни были недостатками, факт остается фактом: в большинстве случаев без данных препаратов вылечить остеопороз невозможно (при его среднетяжелом течении).

Плюсы применения бисфосфонатов в лечении остеопороза:

  1. Доступность. Продаются в практических любых аптеках (отпускаются в основном только по рецепту врача).
  2. Обладают высокой эффективностью и в лечении остеопороза, и в лечении вторичных злокачественных новообразований.
  3. Имеют сравнительно небольшую стоимость (относительно их пользы и эффективности).

Минусы бисфосфонатов в лечении остеопороза:

  • могут давать серьезные побочные эффекты, особенно при применении бисфосфонатов первого поколения;
  • не являются панацеей, не гарантируют стопроцентного выздоровления даже в самых легких случаях остеопороза;
  • в теории применимы для профилактики остеопороза, но на практике это всегда риск побочных эффектов (поэтому применять их нужно только находясь в группе повышенного риска).

Ожидаемые результаты терапии лекарствами с бисфосфонатами в лечении остеопороза

Проведены исследования эффективности бисфосфонатов при различных формах остеопороза, в результате доказано, что лечение приводит к предотвращению разрушения костей, повышению их плотности, снижению вероятности переломов.

Постменопаузальный

Из-за нехватки эстрогенов после наступления климакса в кости может быть ускорен процесс разрушения или/и замедлено построение новой. Плотная костная ткань истончается, перегородки в губчатом веществе рассасываются.

Прием бисфосфонатов восстанавливает баланс между резорбцией и формированием костей, почти наполовину уменьшает вероятность опасных переломов позвоночника и бедренной кости. Такой эффект можно получить после 3 лет применения. Доказана безопасность использования медикаментов на протяжении 10 лет.

Абсолютные риски переломов позвонков в группе плацебо и лечения в исследованиях различных препаратов для терапии остеопороза

Остеопороз у мужчин

Чаще всего снижение плотности костной ткани наступает после 50 лет или на фоне болезней почек, легких, кишечника, эндокринной системы

До начала лечения важно исключить фоновые заболевания или провести их комплексную терапию

Из-за недостаточного количества исследований рекомендованы только три действующих вещества – золедронат, алендронат и ризедронат. Они доказали свою эффективность в предупреждении первичных и повторных переломов бедра, развитии инвалидности после них.

Глюкокортикоидный

Появляется у пациентов, которым необходимо принимать гормоны длительный период времени (обычно от 2,5 месяцев). Костная ткань у них теряет свою прочность еще до снижения количества минералов. Глюкокортикоиды уменьшают продолжительность жизни клеток-строителей и увеличивают активность разрушителей костей.

Бисфосфонаты оказывают как профилактический, так и лечебный эффект

При этом важно, что их можно ввести внутривенно и предупредить формирование эрозий и язв желудка, пищевода, которые могут сопутствовать приему гормонов. Рекомендовано использовать эти препараты на протяжении всего курса терапии глюкокортикоидами

1 Место бисфосфонатов в лечении остеопороза

Следует подчеркнуть, что остеопороз — это хроническое прогрессирующее заболевание опорно-двигательной системы, при котором наблюдается снижение минеральной плотности и патологическое изменение структуры костей.

Существует несколько групп лекарственных средств, которые используются для лечения и профилактики остеопороза. К ним относятся:

  • средства, повышающие уровень кальция (витамин D, метаболиты витамина D, кальций, тиазиды);
  • препараты, снижающие резорбцию (бисфосфонаты, кальцитонин, эстрогены);
  • средства, повышающие качество костной ткани (бисфосфонаты, метаболиты витамина D);
  • препараты, стимулирующие образование костной ткани (анаболические стероиды, паратиреоидный гормон, производные фтора).

В течение прошедших пятнадцати лет внимание врачей в вопросах лечения остеопороза было направлено на бисфосфонаты, в связи с чем произошло существенное расширение разрешенных лекарственных средств данной группы. Проведенные за последние годы исследования подтверждают эффективность бисфосфонатов, что позволило включить их в национальные руководства в виде лекарственных средств, назначаемых в первую очередь

Фармакологическое действие бисфосфонатов заключается в:

  1. 1. снижении костной резорбции за счет прямого воздействия на остеокласты, разрушающие костную ткань посредством нарушения их синтеза, обмена веществ, функциональных свойств;
  2. 2. усилении синтеза костной ткани в организме;
  3. 3. взаимодействии с гидроксиапатитом, что способствует повышению концентрации кальция в кости, т. е. повышению минерализации и прочности костной ткани.

В России используют бисфосфонаты третьего поколения для лечения пациентов с остеопорозом: алендронат, ибандронат, золедроновая кислота, ризендронат.

Алендронат и ибандронат применяются в течение длительного времени в нашей стране при постменопаузальном остеопорозе. Золендронат и ризендронат зарегистрированы в России для лечения остеопороза недавно. Годами ранее показаниями для применения этих препаратов были онкологические заболевания: миеломная болезнь, повышенное содержание кальция или костные метастазы из-за злокачественной опухоли.

Виды бисфосфонатов

Медикаменты этой группы делятся на азотистые и безазотистые. Названия медицинских препаратов формируются по основному действующему веществу. Относятся к кислотам и имеют селективное действие на ткани. Механизмы функционирования средств, содержащих азот и тех, в которых его нет, разнятся. Но бисфосфонаты связываются с кальцием и являются хорошо растворимым в неорганических веществах белым порошком.

Безазотистые дифосфонаты

Такой тип препаратов назначается в инъекционной форме.

В этих таблетках присутствует антирезорбтивное свойство. Благодаря ему повышается плотность и прочность костей. Минерализация в процессе метаболизма безазотистых бисфосфонатов не затрагивается. Применяются медикаменты в форме инъекции, которые водятся один раз в год. Препараты наделены свойством усиления остеогенеза (образования новых костных структур).

Азотсодержащие бисфосфонаты

Эта группа медикаментов применяется не только при остеопорозе в климактерический период. Она показана также женщинам и мужчинам с гиперкальциемией (повышенным содержанием кальция в крови). В состав входят ибандроновая, золедроновая, клодроновая и алендроновая кислоты. Все эти вещества не имеют гормональной природы, а значит не влекут за собой характерных побочных эффектов. Азотистые дифосфонаты селективно влияют на рост остеокластов, не затрагивая соседней костной ткани.

Как правильно принимать бисфосфонаты в терапии остеопороза?

Такое определение дается в качестве обобщенного названия для группы медицинских средств, которые уменьшают прогрессирующую утрату костной массы. Данные лекарства применяют для лечения остеопороза и других подобных недугов.

Активные компоненты, которые содержатся в этих препаратах, предназначаются для уменьшения декальцинации среди пациентов, которые страдают остеопорозом, а также ломкостью костей. Они по своей сути считаются аналогами натуральных межклеточных компонентов костной ткани, но синтезируются искусственным путем.

Бисфосфонаты для лечения остеопороза применяются все чаще.

Интересно отметить, что в далеком прошлом их использовали в нефтяной, а, кроме того, в текстильной промышленности в качестве моющих средств, а также в области сельского хозяйства в роли удобрений.

Но на сегодняшний день их основным предназначением является замедление процесса распада костных тканей в человеческом организме, а не коррозионные разрушения деталей в механизмах и машинах.

Что это такое?

Бисфосфонаты, или еще их называют дифосфонаты, содержат в своей основе две кислоты, составляющие основу всех фосфор-органических сочетаний. Их можно разделить на два класса: неазотные (простые) и азотсодержащие. Оба эти класса средств уже не раз доказали эффективность, благодаря чему их широко применяют в медицине.

Названия бисфосфонатов рассмотрим ниже.

Препараты, в независимости от своего названия и состава, обладают крайне тяжелой усвояемостью в пищеварительной системе, по этой причине их прием требуется осуществлять строго натощак.

После приема медикаментов на базе бисфосфонатов запрещено ложиться в горизонтальное положение в течение десяти-пятнадцати минут, так как это может помешать быстрому продвижению препарата по пищеводу. Медленное перемещение лекарственного средства способно со временем вызывать образование микроскопических язв.

Следует отметить, что в целях усиления воздействия бисфосфонатов желательно принимать кальций и витамины группы Д. Употребление данных вспомогательных средств следует проводить спустя два-три часа после приема бисфосфонатов.

Терапия постменопаузального остеопороза благодаря данным средствам становится очень эффективной.

Лечение остеопороза бисфосфонатами

Медикаментозная терапия остеопороза включает в себя ряд препаратов, которые оказывают комплексное воздействие на метаболизм костной ткани. Их применение позволяет восстановить структуру и плотность скелета, предупредить переломы.

Эти средства обладают наиболее широкой доказательной базой, они включены во все национальные и международные руководства по лечению остеопороза. Применение бисфосфонатов в качестве препаратов первой линии базируется на многолетнем опыте и клинических исследованиях.

Наиболее активно применяют такие препараты из этой группы:

  • Золендронат.
  • Алендронат.
  • Ибандронат.
  • Ризендронат.

Существуют монокромпонентные и двукомпонентные лекарства. Содержание в препарате витамина D, помимо бисфлосфоната, оказывает дополнительный позитивный эффект на метаболизм кальция. Это заключается в следующем:

  • Усиливается всасывание кальция в кишечнике.
  • Замедляется его выведение почками.
  • Улучшается проведение импульсов в нервно-мышечных синапсах.
  • Повышается сократимость мышц.
  • Активизируется работа остеобластов (клеток, формирующих кость).

Применение комбинированных средств позволяет усилить эффект от бисфосфонатов и ускорить выздоровление.

Показания

Применять бисфосфонаты при остеопорозе можно не только для лечения, но и с целью предупреждения его развития, когда еще нет истончения костной ткани. Такое состояние рассматривается, как остеопения, которая неизбежно приведет к дальнейшей утрате плотности скелета. Препараты используются в терапии и профилактике таких видов остеопороза:

  • Постменопаузальный (у женщин после 50 лет).
  • Стероидный (на фоне приема кортикостероидов).
  • Сенильный (у лиц пожилого возраста).

Кроме того, назначение бисфосфонатов показано при опухолях костной ткани или метастазах, когда также усилено ее разрушение.

Противопоказания

Существуют состояния, при которых необходимо крайне осторожно относиться к использованию бисфосфонатов, а лучше и вовсе отказаться, заменив другими средствами. Их применение может ассоциироваться с неоправданными рисками и осложнениями

Это возможно в таких случаях:

  • Остеопороз в сочетании с остеомаляцией (размягчение костной ткани на фоне увеличения ее объема).
  • Язвенную болезнь в активной фазе.
  • Снижение содержания кальция в крови (гипокальциемия).

Побочные эффекты

Применение бисфосфонатов, как и любых других препаратов не обходится без нежелательных явлений. Хотя некоторых из них встречаются довольно редко, но все же необходимо учитывать, что при их использовании могут появиться:

  • Гипокальциемия.
  • Фибрилляция предсердий.
  • Эрозивный эзофагит.
  • Мышечные боли.
  • Сыпь на коже.
  • Конъюнктивит, склерит.

Поэтому применять бисфосфонаты нужно только по назначению врача и под его контролем.

Лечение остеопороза должно быть длительным и упорным. Использовать медикаментозные средства необходимо в комплексе с диетой и лечебной физкультурой. Важны прогулки на свежем воздухе, солнечные ванны. Всегда нужно помнить: остеопороз излечим!

Watch this video on YouTube

Особенности использования

Бисфосфонаты — те препараты, которые самостоятельно использовать категорически нельзя. Назначать и контролировать их использование должен только специалист. Лекарства данной группы плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Именно поэтому врачи советуют принимать их натощак и хотя бы за час до приема пищи. Но не стоит забывать, что бисфосфонаты оказывают крайне негативное влияние на желудок. Поэтому человек должен помочь как можно более быстрому перевариванию средства. Нельзя занимать горизонтальное положение после попадания таблетки внутрь.

Из-за плохого всасывания лекарство нужно осторожно принимать с кальцием. Лучше кальцийсодержащие препараты принимать через 2–3 часа после использования бисфосфонатов

Первое внутривенное введение препаратов этой группы сопровождается общими негативными проявлениями (лихорадкой, сильной болью в мышцах, головокружением, тошнотой). Следующие уколы не будут давать такой сильной реакции или совсем никак не будут себя проявлять. Учитывая временное негативное влияние, лечить такие симптомы не нужно.

Для большей эффективности бисфосфонатов терапия ими должна проводиться в сочетании с препаратами кальция и витамином D. Основным противопоказанием к использованию таких препаратов является почечная недостаточность. Перед началом лечения больной обязательно должен пройти детальное обследование. Запрещается использовать бисфосфонаты в период вынашивания или вскармливания малыша грудным молоком, а еще при:

  • серьезных заболеваниях сердечно-сосудистой системы;
  • патологиях и тяжелых эрозийных болезнях ЖКТ;
  • чувствительности к препарату.

Не используются бисфосфонаты в педиатрии. Для большей эффективности препарат лучше использовать в одно и то же время. Можно утверждать, что бисфосфонаты — хороший вариант для борьбы с остеопорозом. С их помощью удается решить основные проблемы с повреждением костной ткани. Но учитывая возможные серьезные побочные реакции, применять эти лекарства в качестве профилактики не стоит.

Классификация и виды

Все лекарства данной группы делятся на два вида:

  • простые (не содержащие азот);
  • аминобисфосфонаты (содержащие азот).

Беззотистые

Наиболее распространенными препаратами данной группы являются:

«Этидронат». Препарат, нашедший свое применение при остеопорозе костей, сопровождающий онкологические заболевания. Также широко применяется при болезни Педжета (вариант онкологии молочной железы). Лекарство назначают в комплексе с витамином D и препаратами кальция.
«Клодронат». Препятствует остеолизу и способствует снижению уровня кальция в крови. Также применяется для предотвращения метастазирования в кости первичного рака груди у женщин

Обращаем внимание, что данный препарат нельзя запивать любыми жидкостями, содержащими двухвалентные катионы (минеральная вода, молоко).
«Тилудронат». Способствует укреплению и минерализации костей за счет накопления фосфора и кальция в костях

Препарат противопоказан детям. Назначается при низкой минерализации костей, болезни Педжета.

Азотсодержащие

Среди данной группы наиболее известны следующие препараты:

  1. «Алендронат натрия». Является негормональным средством, препятствующим резорбции костной ткани, а также активизирует рост остеобластов, нормализует обмен веществ в кости. Рекомендован при остеопорозе у женщин в постклимактерическом периоде, при патологической хрупкости костей, для предотвращения метастазирования в костную ткань, а также при гиперкальциемии.
  2. «Золедронат». Препарат обладает избирательной активностью в отношении костной ткани, так как имеет схожее строение. Подавляет активность остеокластов, не влияя при этом на обмен минералов в кости. Назначается при прогрессирующем остеопорозе.
  3. «Ибандронат». Также снижает активность остеокластов. Применяется для лечения и профилактики остеопороза костей, в постменопаузе у женщин, при метастазировании опухоли в костную ткань и связанную с этим гиперкальциемию.

Оцените статью
Понравилась статья?
Комментарии (0)
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит
Добавить комментарий
Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *